Проект по разработке технологии редактирования большеразмерных генов

Интервью Варвары Шибановой (МОО "Чтобы видеть") и Марианны Евгеньевны Винер (НКЦ "Офтальмик") 24.12.2020 г.

1. Какой планируется проект? Кто, что, как и для кого будет делать?
Планируется проведение проекта по разработке технологии редактирования большеразмерных генов

2. На разработку лечения каких заболеваний (диагнозов) нацелен проект?
Синдром Ашера, пигментный ретинит, врожденный амавроз Лебера, Колбочковая дистрофия сетчатки, болезнь Штаргардта, Палочко-колбочковая дистрофия сетчатки, синдром Барде-Билля, мукополисахаридоз, Хориоидеремия, синдром Альстрема, коллагенопатии, ахроматопсия, семейная экссудативная витреоретинопатия, атрофия зрительного нерва.

3. Подойдёт ли отработка этой технологии для терапии других генов? Для каких?
Да, подойдет для коррекции функции следующих генов:
USH2A, CRB1, EYS, MYOC, ABCA4, USH1E, USH1H, PCDH15, ZNF423, CDH23 (cadherin), HMCN1, WDPCP, BBS9, RIMS1, NBAS, ADGRV1, USH2B = ADGRV1, AHI1, ALMS1, COL11A1, SDCCAG8, TEAD1, TTLL5, CTNNA1 catenin, CHM = REP1, REP1 = CHM, ATF6, INVS inversin, MERTK, KIAA1549, LRP5, BCAMD = IMPG1, IMPG1, ADAMTS18, TRPM1, CNGB3, LAMA1 laminin, RB1, RAB28, CERKL, KIZ, RP1, SLC7A14, NPHP4, CACNA2D4, HK1 hexokinase1, CC2D2A, CSPP1, ATXN7, RPGRIP1L, PITPNM3, POC1B, ADAM9, VCAN, PROM1, PDE6A, TUB, COL9A1, MYO7A, CNGB1, GRK1, RGS9, PEX7, LZTFL1, CEP290 (LCA10), LAX2, ABHD12, CEP164, IMPG2, MPS4B (GLB1), IFT140 intraflagellar transport, WDR19, DFNB31 = WHRN, OPA1, TIMP3, KIF11, HGSNAT, CEP250, RPGRIP1, PLA2G5, ASRGL1, IQCB1, DTHD1, KLHL7, TSPAN12 tetraspanin, RTN4IP1, ABCC6, MAK, FBLN5 fibulin, CNGA1, NPHP1, CDH3, PDE6B, SPATA7, PANK2, BBS12, IFT172, RP2, BBS7, CLRN1, MFSD8, RP1L1, SLC24A1, BBS2, ARL6, PCYT1A, USH1C, CNNM4, PRPF6, BBS4, LCA5 lebercilin, CNGA3, PDE6C, HTRA1, RCBTB1, TTC8, FAM161A, NMNAT1 (LCA9) , OPA3, EFEMP1, RPGR, CAPN5 (calpain), MTTP, NRL, JAG1, MAPKAPK3, CLUAP1, TUBGCP4, DHDDS, OFD1, SAG, ARL3, FLVCR1, PEX1, NPHP3, CLN6, BBS1, DRAM2, TMEM237, PDZD7, WFS2 (CISD2), FSCN2 fascin, LRIT3, C12orf65, GUCA1A, NDP, CDHR1 (cadherin-related), CLN3 battenin, C8orf37 (RP64; BBS21; CORD16), HMX1, SPP2, TRNT1, TTPA tocopherol transfer, SLC25A46, BBS5, TUBGCP6, CIB2, PNPLA6, PRCD, SEMA4A, CACNA1F, PRPF4, PRPF8, NEK2, C2orf71 (=PCARE), PDE6G, OPN4 opsin, RLBP1,
TRIM32, MKS1, OPN1MW, RP9, OPN1LW, TULP1, RGR, PRPF31, RD3, GNAT2.

4. Сколько времени займут доклинические исследования?
До доклинических исследований нужен этап proof of principle и наработка конструктов (от подписания контракта и закупки реактивов до завершения проходит обычно 6 - 11 месяцев)
Выбор и закупка животной модели - 4 мес.
Доклинические исследования на биораспределение и токсичность: 7 мес.
Доклинические исследования на эффективность 12 мес.
(Можно их вести параллельно)
То есть выход на клинические исследования примерно через 3,5 года

5. Что потом делать с результатами?
Первым этапом договариваться с партнерами, российскими фармкомпаниями, например, с кем уже делали трансфер технологий делиться технологией с ними на договорных условиях, вопрос стоит в финансировании и важной социальной роли проектов.
Вторым этапом проводить клинические исследования эффективности и безопасности у людей и в случае успешной реализации регистрировать препарат.

Видео Проект по разработке технологии редактирования большеразмерных генов канала Marianna Weener